Seit Tausenden von Jahren nutzen Menschen auf der ganzen Welt Cannabis wegen seiner zahlreichen therapeutischen und entspannenden Wirkungen auf unseren Körper. Aber erst im letzten Jahrhundert haben wir begonnen, ein wirkliches Verständnis dafür zu gewinnen, wie genau diese vielfältige Pflanze diese Reaktionen auslösen kann. Die Entdeckung des Endocannabinoid-Systems im 20. Jahrhundert führte zu einer verstärkten Erforschung nicht nur von Cannabis und seinen häufigsten Verbindungen – den Cannabinoiden – sondern auch einer Reihe von Verbindungen, die im Körper selbst produziert werden. Diese Forschung führte zu mehreren wichtigen Erkenntnissen über die Rolle des Endocannabinoidsystems und was dies für die Entwicklung neuer medizinischer Therapien bedeuten könnte.
Die Rolle des Endocannabinoid-Systems im Körper
Das Endocannabinoid-System wurde erstmals nach der Entdeckung von zwei Rezeptoren im Körper anerkannt, die heute als Cannabinoid-Rezeptor 1 (CB1) und Cannabinoid-Rezeptor 2 (CB2) bekannt sind. Bis heute ist das ECS, einschließlich dieser beiden Rezeptoren, an einer Vielzahl von lebenswichtigen kognitiven und physiologischen Funktionen im menschlichen Körper beteiligt.
Die Grundlagen des Endocannabinoid-Systems
Was ist das Endocannabinoid-System?
Das Endocannabinoid-System besteht aus drei Hauptkomponenten: Rezeptoren (CB1 und CB2), Enzymen und Neurotransmittern, die mit den Rezeptoren interagieren. Diese Neurotransmitter werden auf natürliche Weise in unserem Körper produziert und weisen eine ähnliche chemische Struktur auf wie die von der Cannabispflanze produzierten Cannabinoide – daher ihr Name Endocannabinoide.
Studien haben gezeigt, wie Wechselwirkungen zwischen CB1- und CB2-Rezeptoren und Endocannabinoiden – sowie Cannabinoiden aus der Cannabispflanze (Phyto Cannabinoide) – verschiedene Reaktionen auslösen können, die die Stimmung, die Temperaturregulierung, die Schmerz Signalisierung, die Fruchtbarkeit und vieles mehr beeinflussen können.
Verständnis der Cannabinoid-Rezeptoren
Das Endocannabinoid-System ist im ganzen Körper verbreitet, wobei CB1- und CB2-Rezeptoren im Immunsystem, im zentralen Nervensystem und in praktisch jedem Organ zu finden sind. Die Existenz spezifischer Cannabinoidrezeptoren im Körper von Menschen und Tieren wurde jahrzehntelang diskutiert, aber Mitte der 1980er Jahre behaupteten Forscher der Universität St. Louis, sie hätten einige wichtige Erkenntnisse gewonnen, die schlüssige Beweise für das Vorhandensein solcher Rezeptoren lieferten.
Dies wurde 1990 durch die Klonierung 2 des CB1-Rezeptors der Ratte durch Gérard und Kollegen in Brüssel und 1993 durch die Klonierung von CB2 im Labor von Sean Munro in Cambridge bestätigt. Seit ihrer Entdeckung haben wir viel über diese Rezeptoren und die Rolle, die sie bei einer Reihe von Körperfunktionen spielen, gelernt. Zu den wichtigsten Erkenntnissen gehört, dass CB1-Rezeptoren die Freisetzung von Transmittern (Endocannabinoiden) im Körper hemmen, während CB2-Rezeptoren wahrscheinlich die Freisetzung von Zytokinen und die Migration von Immunzellen modulieren.
Neurotransmitter und das Endocannabinoid-System
Seit der Entdeckung der Cannabinoidrezeptoren wurde auch eine Reihe von endogenen Cannabinoiden entdeckt, von denen viele diese Rezeptoren direkt stimulieren können. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass auch Phytocannabinoide wie THC, CBD und viele andere mit diesen Rezeptoren interagieren und möglicherweise eine Reihe von Prozessen auslösen.
Die Entwicklung synthetischer Cannabinoide war in den letzten Jahrzehnten ebenfalls ein wachsender Bereich der Cannabisforschung. Diese im Labor hergestellten Verbindungen haben wiederum eine ähnliche chemische Struktur wie die Endocannabinoide, so dass sie mit den Cannabinoidrezeptoren in unserem Körper interagieren können.
Endocannabinoide: Die natürlichen Cannabinoide des Körpers
Die Neurotransmitter, die auf natürliche Weise die CB1- und CB2-Rezeptoren im menschlichen Körper stimulieren, werden als endogene Cannabinoide – oder Endocannabinoide – bezeichnet. Das erste dieser Endocannabinoide, das entdeckt wurde, war Anandamid, benannt nach dem Sanskrit-Wort Ananda, das “Glückseligkeit” bedeutet.
Anandamid (AEA) wurde 1992 entdeckt und als Cannabinoid-Rezeptor-Agonist eingestuft – doch schon bald erkannte man, dass dies nicht das einzige Endocannabinoid war. Tatsächlich erkannten die Forscher bald, dass das Gewebe von Säugetieren eine Reihe anderer Fettsäurederivate enthält, die sich wie Endocannabinoide verhalten – das am besten untersuchte davon ist 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Es gibt Hinweise darauf, dass diese Endocannabinoide bei Bedarf synthetisiert und nicht gespeichert werden – höchstwahrscheinlich aufgrund der Stimulation von Cannabinoidrezeptoren.
Wie funktioniert Ihr Endocannabinoid-System?
Nachdem wir nun die Schlüsselkomponenten des Endocannabinoid-Systems kennen, wollen wir uns genauer ansehen, wie sie zusammenarbeiten. Wie bereits erwähnt, sind Cannabinoidrezeptoren (CB1 und CB2) überall in unserem Körper zu finden, auch auf der Oberfläche von Immunzellen und Neuronen. Tatsächlich sind die CB1-Rezeptoren zahlreicher als viele andere Rezeptortypen, die im Gehirn zu finden sind. Sie wirken im Wesentlichen als Modulatoren, die den Spiegel und die Aktivität vieler anderer Neurotransmitter steuern – darunter auch, aber nicht nur, die Endocannabinoide.
Endocannabinoide, die von unserem Körper produziert werden, um die CB1- und CB2-Rezeptoren zu stimulieren, gelten heute als entscheidend für die Steuerung einer Vielzahl von Funktionen. Diese Verbindungen binden sich an die Cannabinoidrezeptoren an Stellen.
Funktionen und Regulierung des Endocannabinoid-Systems (ECS)
CB1-Rezeptoren kommen hauptsächlich im gesamten zentralen Nervensystem vor. Es wurde festgestellt, dass sie die neuronale Übertragung und andere wichtige physiologische Prozesse regulieren, darunter Schmerzen, Entzündungen, Gedächtnis und Essverhalten. Dieser Rezeptor kann durch eine Reihe von endogenen, synthetischen und pflanzlichen Verbindungen, einschließlich Endocannabinoiden und THC, aktiviert werden.
Im Gegensatz dazu sind CB2-Rezeptoren hauptsächlich im Immunsystem angesiedelt, was die potenzielle immunmodulatorische Rolle des Endocannabinoid Systems unterstreichen könnte. So haben verschiedene in-vitro- und Tierstudien gezeigt, dass der CB2-Rezeptor die Funktionen von Immunzellen in Modellen von Entzündungskrankheiten modulieren kann. Es wird daher vermutet, dass therapeutische Ansätze zur Modulation der CB2-Signalübertragung vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten für Entzündungskrankheiten wie rheumatoide Arthritis und entzündliche Darmerkrankungen bieten könnten.
Es muss noch viel mehr geforscht werden, um die genauen physiologischen und neuronalen Mechanismen des Endocannabinoid-Systems vollständig zu verstehen. Es ist jedoch inzwischen weithin anerkannt, dass dieses Rezeptorsystem eine wesentliche Rolle bei vielen wichtigen Funktionen des Körpers spielt, darunter Gedächtnis und Lernen, Schlaf, Temperaturkontrolle, Schmerz-Signalisierung, Entzündungs- und Immunreaktionen und emotionaler Verarbeitung. Eine Dysregulation des Endocannabinoid-Systems wird auch mit einer Reihe von Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Fettleibigkeit und neurodegenerative Erkrankungen sowie Schizophrenie.
Regulierung der ECS-Aktivität
Es gibt Hinweise darauf, dass die Exposition gegenüber Cannabinoiden nicht das Einzige ist, das die ECS-Aktivität regulieren kann. So wurde beispielsweise festgestellt, dass Bewegung eine Reihe von bedeutenden Vorteilen für unsere Gesundheit hat – einschließlich der Aktivierung der Ausschüttung von Endocannabinoiden. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass unser Körper Endocannabinoide als Reaktion auf hochintensive Aktivitäten wie Laufen freisetzt. Dieser Anstieg der Endocannabinoide hat Berichten zufolge für eine kurze Zeit nach dem Sport eine antinozizeptive Wirkung. Diese Reaktion zusammen mit der Wirkung weiterer Neurotransmitter wird oft als “Runner’s High” bezeichnet.
Andere Faktoren, die nachweislich die ECS-Aktivität regulieren, sind Stress und sogar das Essverhalten.
Bedeutung für die Forschung
Die Entdeckung des Endocannabinoid-Systems führte zu einer beschleunigten Erforschung des therapeutischen und medizinischen Potenzials von Phytocannabinoiden wie CBD und THC. In den letzten Jahrzehnten hat die medizinische Cannabisforschung nach einer Phase der Stagnation während der langen Zeit der Prohibition im 20. Jahrhundert einen enormen Aufschwung erlebt.
Ein Großteil dieser Forschung wurde durch den Bedarf an alternativen wirksamen Therapien für eine Vielzahl von Krankheiten, darunter chronische Schmerzen, Epilepsie und Krebs, ausgelöst. Bestehende Behandlungen für diese und viele andere Krankheiten sind oft von fragwürdiger Wirksamkeit und bergen erhebliche Risiken unerwünschter Nebenwirkungen (z. B. die Verwendung von Opioiden bei chronischen Schmerzen). Die weitere Erforschung der potenziellen Rolle der Endocannabinoide bei solchen Erkrankungen ist daher ein wichtiger Forschungsbereich für die Entwicklung neuer Behandlungen.
Medizinisches Cannabis und das Endocannabinoid-System
Medizinisches Cannabis ist ein allgemein anerkannter Begriff, der sich auf medizinische Produkte bezieht, die aus der Cannabis Sativa-Pflanze gewonnen werden. Dazu können Cannabinoidextrakte und sogar Produkte aus der ganzen Blüte gehören. Cannabis wird seit Tausenden von Jahren als medizinisches Mittel zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten eingesetzt. Doch erst seit der Entdeckung des Endocannabinoid-Systems verstehen wir die Wirkmechanismen von medizinischem Cannabis besser – obwohl es noch viel zu lernen gibt.
Nichtsdestotrotz deuten die derzeitigen Erkenntnisse darauf hin, dass medizinisches Cannabis bei der Behandlung einer Reihe von Krankheiten nützlich sein kann. In den letzten Jahren haben immer mehr Länder und Gerichtsbarkeiten medizinisches Cannabis legalisiert, so dass es bei der Behandlung verschiedener Erkrankungen wie chronischen Schmerzen, Multipler Sklerose, Epilepsie und Angstzuständen eingesetzt werden kann.
Vorteile von medizinischem Cannabis bei verschiedenen Erkrankungen
Chronische Schmerzen sind weltweit der am häufigsten genannte Grund für den medizinischen Cannabiskonsum. Daten aus der Praxis zeigen, dass Patienten mit chronischen Schmerzzuständen medizinisches Cannabis häufig als nützliche Therapie für Schmerzen und komorbide Symptome ihrer Erkrankung, einschließlich Angst und Depression, sowie zur Verbesserung ihrer Lebensqualität ansehen. Allerdings mangelt es nach wie vor an hochwertigen klinischen Nachweisen in diesem Bereich.
In den letzten Jahren wurde medizinisches Cannabis zunehmend als potenzielle Therapie für behandlungsresistente Epilepsie in Betracht gezogen. In einer Reihe von Studien wurde das krampflösende Potenzial von medizinischem Cannabis und insbesondere des nicht toxischen Cannabinoids CBD nachgewiesen. Medizinisches Cannabis (am häufigsten das CBD-basierte Medikament Epidyolex) ist inzwischen in einer Reihe von Ländern auf der ganzen Welt für die Behandlung verschiedener Formen von Epilepsie zugelassen.
Es gibt auch immer mehr Hinweise darauf, dass Cannabis und seine Derivate bei der Behandlung verschiedener anderer Erkrankungen nützlich sein können. Angeregt durch diese Studien greifen immer mehr Verbraucher zu rezeptfreien CBD-Produkten zur Behandlung verschiedener Beschwerden, darunter Angstzustände, Stress, Schlafprobleme und allgemeines Wohlbefinden; es ist jedoch wichtig darauf hinzuweisen, dass bei freiverkäuflichen CBD Produkten große Qualitätsunterschiede gibt.
Endocannabinoid-Mangel - Anzeichen, auf die Sie achten sollten
Angesichts der wahrgenommenen Bedeutung des Endocannabinoid-Systems und der daraus resultierenden Rolle von Endocannabinoiden wie Anandamid und 2-AG haben viele die Theorie aufgestellt, dass ein Mangel an diesen Verbindungen erhebliche Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit haben könnte. In der Vergangenheit fehlte es zwar an Beweisen für diese Theorie, doch in einer Studie aus dem Jahr 2016 wurde festgestellt, dass verringerte Konzentrationen von Endocannabinoiden und eine Unterfunktion des ECS bei einer Reihe von Erkrankungen, darunter Migräne und posttraumatische Belastungsstörung, festgestellt wurden.
Zwar sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um dieses Phänomen vollständig zu verstehen, doch einige Anzeichen, die auf einen Endocannabinoid-Mangel hindeuten könnten, sind eine niedrigere Schmerzschwelle sowie Veränderungen der Stimmung und des Schlafs(8).
Schlussfolgerung
Es steht außer Frage, dass das Endocannabinoid-System eine wichtige Rolle für unsere allgemeine Gesundheit und unser Wohlbefinden spielt. Dieses Rezeptorsystem ist für eine Vielzahl von Schlüsselprozessen und -funktionen verantwortlich, was es zu einem vorrangigen Ziel bei der Entwicklung künftiger medizinischer Therapien und Behandlungen machen könnte.
References:
- Pertwee RG. Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1(Suppl 1):S163-71. doi: 10.1038/sj.bjp.0706406. PMID: 16402100; PMCID: PMC1760722.
- Howlett AC, et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors. Pharmacol Rev. 2002 Jun;54(2):161-202. doi: 10.1124/pr.54.2.161. PMID: 12037135.
- Gonen T, Amital H. Cannabis and Cannabinoids in the Treatment of Rheumatic Diseases. Rambam Maimonides Med J. 2020 Jan 30;11(1):e0007. doi: 10.5041/RMMJ.10389. PMID: 32017684; PMCID: PMC7000161.
- Ahmed W, Katz S. Therapeutic Use of Cannabis in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2016 Nov;12(11):668-679. PMID: 28035196; PMCID: PMC5193087.
- James Tait et al. (2023) Clinical outcome data of chronic pain patients treated with cannabis-based oils and dried flower from the UK Medical Cannabis Registry, Expert Review of Neurotherapeutics, 23:4, 413-423, DOI: 10.1080/14737175.2023.2195551
- Zafar R, Schlag A, Phillips L, et al. Medical cannabis for severe treatment resistant epilepsy in children: a case-series of 10 patients. BMJ Paediatrics Open 2021;5:e001234. doi: 10.1136/bmjpo-2021-001234
- Moltke, J., Hindocha, C. Reasons for cannabidiol use: a cross-sectional study of CBD users, focusing on self-perceived stress, anxiety, and sleep problems. J Cannabis Res 3, 5 (2021). https://doi.org/10.1186/s42238-021-00061-5
- Russo EB. Clinical Endocannabinoid Deficiency Reconsidered: Current Research Supports the Theory in Migraine, Fibromyalgia, Irritable Bowel, and Other Treatment-Resistant Syndromes. Cannabis Cannabinoid Res. 2016 Jul 1;1(1):154-165. doi: 10.1089/can.2016.0009. PMID: 28861491; PMCID: PMC5576607.